Autor: Elizabeth Neal MSc PhD RD
Specialist Ketogenic Dietitian, Matthew’s Friends Clinics
Honorary Research Associate, UCL – Institute of Child Health

 

Prvi put opisan 1966. godine (1), Lennox-Gastaut sindrom (LGS) je epileptička encefalopatija koja se tipično javlja prije 8. godine života i čini približno 10% svih slučajeva epilepsija dječje dobi (2). Karakterizira ga više vrsta epileptičkih napadaja (najčešće tonički ili atonički napadaji) i abnormalne elektroencefalografske (EEG) značajke s progresivnim intelektualnim i poteškoćama ponašanja koje se mogu pojaviti u kasnijem tijeku bolesti (3). Antiepileptički lijekovi (AEL) su uobičajeno prva linija liječenja (4). Međutim, napadaji se teško kontroliraju lijekovima, a neuspjeh prvog lijeka značajno smanjuje vjerojatnost naknadne potpune kontrole napadaja (5). Tvrdokorni napadaji i štetni učinci na kognitivne i socijalne sposobnosti (6) imaju značajan utjecaj na kvalitetu života oboljelih (7) stoga je nužno pružati podršku medicinskim i edukacijskim potrebama oboljelih i njihovih obitelji. LGS je prisutan tijekom čitavog života oboljelog (8) uz često prisutne loše ishode koji se nastavljaju u odrasloj dobi. Prisutna je dugotrajna ovisnost o njegovateljima tijekom obavljanja svakodnevnih životnih aktivnosti (9).

S obzirom na navedene izazove, važno je istražiti sve mogućnosti liječenja za djecu s LGS-om. Nefarmakološki tretmani uključuju stimulaciju vagusnog živca i dijetoterapiju (4,10). Ketogena dijeta je prehrambeni režim s ograničenim unosom ugljikohidrata i visokim unosom masti, a koristi se za liječenje epilepsije od 1920-ih godina. Novije modificirane inačice uključuju modificiranu Atkinsovu dijetu. Učinkovitost ove dijete je dokazana u mnogim prospektivnim i randomiziranim istraživanjima (11,12,13).

Retrospektivna istraživanja ukazuju da je ketogena dijeta učinkovita za liječenje LGS-a. Jedno istraživanje koje je uključivalo 71 oboljelih od LGS-a iz SAD-a pokazalo je da je 51% postiglo smanjenje učestalosti epileptičkih napadaja preko 50% nakon 6 mjeseci provedbe ketogene dijete od kojih je 23% smanjenje učestalosti epileptičkih napadaja preko 90%. Slični rezultati su postignuti i nakon 12 mjeseci provedbe dijete (14). Drugo istraživanje je obuhvatilo 47 oboljelih od LGS-a te je zabilježeno smanjenje učestalosti epileptičkih napadaja preko 50% kod 49% oboljelih nakon 3 mjeseca provedbe dijete dok je četvero oboljelih nakon 6 mjeseci postiglo potpunu kontrolu. Odgovor na dijetu je bio povezan s pozitivnim promjenama u EEG zapisu (15). Istraživanje s 25 djece s LGS-om liječene modificiranom Atkinsovom dijetom u Indiji prikazalo je sličnu stopu odgovora: 48% je postiglo smanjenje učestalosti epileptičkih napadaja preko 50% nakon 3 mjeseca i 44% nakon 6 mjeseci provedbe dijete (16). U prospektivnom istraživanju u Argentini koje je obuhvatilo 20 djece s LGS-om, primijećeno je smanjenje učestalosti epileptičkih napadaja preko 50% u osam (40%) oboljelih nakon 18 mjeseci provedbe dijete, uključujući troje oboljelih s postignutom potpunom kontrolom (17). Pregled literature s uključenih 18 različitih istraživanja s podacima o ishodima provedbe ketogene dijete kod 189 djece oboljele od LGS-a pokazalo je smanjenje učestalosti epileptičkih napadaja kod 88 (47%) oboljelih nakon 3-36 mjeseci provedbe dijete. Jedno istraživanje je proučavalo dugoročne ishode kod 68 oboljelih od LGS-a tijekom prosječnog razdoblja praćenja od 19 godina. Od 19 oboljelih koji su provodili ketogenu dijetu, pet je postiglo potpunu kontrolu epileptičkih napadaja na klasičnoj ketogenoj dijeti, a jedno na modificiranoj Atkinsovoj dijeti (18). Isti autori su izvijestili da je dijetoterapija bila učinkovita i izvediva kod 20 oboljelih od LGS-a s mitohondrijskom disfunkcijom (19).

Međunarodne preporuke sugeriraju da ketogenu dijetu treba razmotriti kod djeteta s epilepsijom kada se s dva ili tri prikladna AEL-a nije postigla zadovoljavajuća kontrola epileptičkih napadaja (20). Ažurirane UK NICE smjernice za liječenje oboljelih od epilepsije također sugeriraju da se djeca i adolescenti s nekontroliranim epileptičkim napadajima nakon primjene odgovarajuće antiepileptičke terapije upućuju specijalistu za epilepsije dječje dobi u tercijarne centre na razmatranje uvođenja ketogene dijete. Sukladno rezultatima i preporukama, predlažemo da djeca s LGS-om koja s odgovarajućom antiepileptičkom terapijom nisu postigla zadovoljavajuću kontrolu epileptičkih napadaja, provedu početnu procjenu za uvođenje dijetoterapije. Djeca koja započinju s ketogenom dijetom istu će trebati provoditi najmanje tri mjeseca kako bi se provela adekvatna procjena učinkovitosti i izvršilo odgovarajuće podešavanje/prilagođavanje dijete djetetovim individualnim potrebama. Ako se pokaže učinkovitom, predlaže se provedba dijete u trajanju od barem dvije godine s redovitim procjenama mogućeg smanjivanja broja/doza AEL-ova.

 

 

 

Literatura

  1. Gastaut H, Roger J, Soulayrol R, et al (1966) Childhood epileptic encephalopathy with diffuse slow spike-waves (otherwise known as “Petit Mal Variant”) or Lennox syndrome. Epilepsia 7(2):139–79.
  2. Camfield PR (2011) Definition and natural history of Lennox–Gastaut syndrome. Epilepsia 52: 3–9.
  3. Cross JH, Auvin S, Falip M, Striano P, Arzimanoglou A (2017) Expert Opinion on the Management of Lennox-Gastaut Syndrome: Treatment Algorithms and Practical Considerations. Front Neurol.8:505.
  4. Strzelczyk A, Schubert-Bast S (2021) Expanding the Treatment Landscape for Lennox-Gastaut Syndrome: Current and Future Strategies. CNS Drugs 35(1): 61-83.
  5. Kwan P, Brodie MJ (2000) Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 342 (5):314-9.
  6. Asadi-Pooya AA (2018) Lennox-Gastaut syndrome: a comprehensive review. Neurol Sci. 39(3):403-414.
  7. Gibson PA (2014) Lennox-Gastaut syndrome: impact on the caregivers and families of patients. J Multidiscip Health. 7:441-8.
  8. Samanta D (2021) Management of Lennox-Gastaut syndrome beyond childhood: A comprehensive review. Epilepsy Behav. 114(A):107612.
  9. Reyhani A, Özkara Ç (2021) The unchanging face of Lennox-Gastaut syndrome in adulthood. Epilepsy Res. 13(172):106575.
  10. Kossoff EH, Shields WD (2014) Nonpharmacologic care for patients with Lennox-Gastaut syndrome: ketogenic diets and vagus nerve stimulation. Epilepsia 55(4):29-33.
  11. Neal EG, Chaffe HM, Schwartz R, et al (2008) The ketogenic diet in the treatment of epilepsy: a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 7:500-6.
  12. Sharma S, Sankhyan N, Gulati S, Agarwala A (2013) Use of the modified Atkins diet for treatment of refractory childhood epilepsy: a randomized controlled trial. Epilepsia 54(3):481-6.
  13. Lambrechts DA, de Kinderen RJ, Vles JS, et al (2017) A randomized controlled trial of the ketogenic diet in refractory childhood epilepsy. Acta Neurol Scand. 135(2):231-9.
  14. Lemmon ME, Terao NN, Ng YT, Reisig W, Rubenstein JE, Kossoff EH (2012) Efficacy of the ketogenic diet in Lennox-Gastaut syndrome: a retrospective review of one institution’s experience and summary of the literature. Dev Med Child Neurol. 54(5):464-8.
  15. Zhang Y, Wang Y, Zhou Y, Zhang L, Yu L, Zhou S (2016). Therapeutic effects of the ketogenic diet in children with Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy Res. 128:176–80.
  16. Sharma S, Jain P, Gulati S, Sankhyan N, Agarwala A (2015) Use of the Modified Atkins Diet in Lennox Gastaut syndrome. J Child Neurol. 30 (5): 576-9.
  17. Caraballo RH, Fortini S, Fresler S, et al (2014) Ketogenic diet in patients with Lennox-Gastaut. Seizure 23(9):751-5.
  18. Kim HJ, Kim HD, Lee JS, Heo K, Kim DS, Kang HC (2015) Long-term prognosis of patients with Lennox-Gastaut syndrome in recent decades. Epilepsy Res. 110:10-9.
  19. Na JH, Kim HD, Lee YM (2020) Effective and safe diet therapies for Lennox-Gastaut syndrome with mitochondrial dysfunction. Ther Adv Neurol Disord. 13:1756286419897813.
  20. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Amark PE, et al (2009) Optimal clinical management of children receiving the ketogenic diet: recommendations of the international ketogenic diet study group. Epilepsia 50:304-17.

 

Dostupno na: https://www.matthewsfriends.org/keto-therapies/keto-therapies-for/lennox-gastaut-syndrome/